1929年，在山东滕县，那里住有一户徐氏人家。户主徐老先生，拥有豪宅，家财万贯。可是，接连不断的“不吉利”事情的发生，使老先生难以招架。先是户主出现咳嗽、发热、咳血等症状，经济南某医院做胸部X线照片，诊断为肺结核。接着，在前后28年间，这户人家的30口人中，就有18人患了结核病，其中第一代3个人，第二代6个人，第三代9个人；患病年龄最大53岁，最小2岁4个月；18名患病者中，9人病故，连2岁多的小孙子也夭亡。沉重的灾难使老先生家道沦落！这是上个世纪50年代，我在《中华结核病科杂志》上看到一篇报道的梗概。没想到这个“故事”一直留在我的脑海里，不时便想起它：究竟是什么使祖孙三代30口人中有18人得了同样一种病？9人因这种病死亡，家道沦落！？一个个谜团伴随着我约半个世纪，不知怎样才能揭开这座大宅门里的奥秘！ 
　　随着科学的进步，医学科学进入了分子生物学时代，这些谜团也逐步被科学家所揭开。
　　俗话说：苍蝇不叮无缝的蛋。从整个社会人群看，同样吸入带结核菌的飞沫，也同样受到感染，为什么只有约10%左右的人发生结核病，而大宅门里的人却高达60%呢？ 
　　原来，一种感染性疾病的发病是多因素综合作用的结果。它不仅包括了诸如病原微生物的数量、毒力、宿主的防御功能，也包括了诸如种族、社会经济地位、年龄、性别、遗传基因等因素。科学家们认为，影响宿主防御机制的遗传学因素中，某些基因具有重要的关系。近年来，国内外学者陆续有报道，一种叫做自然抵抗相关巨噬细胞蛋白（NRAMP1）中的某些基因与结核病的易感性有密切关系。科学家们研究发现，NRAMP1基因已被定位在人染色体2q35，而NRAMP1基因3′末翻译区（3′UTR）的多态现象与结核病的易感性占有重要地位。我国研究人员选取了被确诊的汉族活动性肺结核病患者147例，另外选取经证实已感染了结核菌，但没有发生结核病者145人作对照研究。结果发现，NRAMPI基因3′UTR多态现象与结核病易感性相关，3′UTR位于NRAMP1基因第15外显子最后一个密码子下游的第55个核苷酸处，这里存在着2个等位基因：即TGTG存在或TGTG缺失。
　　在结核病患者中，TGTG缺失现象较对照组更为常见。汉族3′UTR TGTG缺失等位基因频率为0.15，明显高于白种人的0.01，这在一定程度上解释了为什么一些人易患结核病。国外也报道了汉族人、朝鲜人3′UTR缺失型等位基因频率均为0.15，冈比亚人为0.1，都明显高于白种人的0.01，或许这能部分解释为什么黄种人和黑人比白种人更易患结核病。当然，结核病的遗传学易感性也许是多基因的，除NRAMPI外，已见报道的还有VDR基因、MBL基因和HLA基因等。
　　所谓HLA基因即人类白细胞抗原基因。不久前，有研究者对祖孙三代或以上男女双方生活在广东、广西、湖南、湖北、江西、福建等6省的汉族肺结核患者110名，与相对应的汉族健康志愿者101名作对照。结果发现：肺结核病例组中的HLA-DR基因中的DR16基因频率显著高于健康对照组；而与此相反，肺结核病例组中的DR1、DR13.3等位基因的基因频率显著低于健康对照组。研究结果显示：中国南方汉族部分人群肺结核的发病可能与HLA-DR16基因相关联。对HLA的研究，国际上也有许多国家，如印度、印度尼西亚、俄罗斯、埃及、美国等都作了相关报道。于是，人类结核病的好发病之面纱渐被科学家揭开。

　　　　　　　（作者 刘坦业 原载《福建卫生报》2005，4,11.）