自20世纪50年代以来，应用异烟肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）、链霉素（SM）等抗结核药物联合治疗新发现的肺结核，几乎可以取得100%的治愈效果。但是，这些药物对同样是分枝杆菌属的非结核分支杆菌（NTM）为什么就不能取得疗效呢？
　　随着分子生物学的发展，NTM难治的奥秘也渐被揭开。1992年，法国学者(Heym)发现，一些NTM对INH的耐药性与Kat G基因编码产物过氧化氢-过氧化氢酶的缺乏有关，这一发现被其他学者所证实。近来，科学家还证实了Kat E基因编码的HPⅡ是导致一些分枝杆菌对INH自发耐药的重要因素。1993年，一些学者（Levin等）还发现并证实，RFP主要通过抑制细菌的短的寡核苷酸链的合成而起杀菌作用，而耐药的NTM则能检测出RNA多聚酶的改变。次年，Williams等人也证实NTM的耐药主要与RNA多聚酶β亚单位的编码基因ropB基因突变等因素有关。1994年，Kenney等研究发现，耐SM的耻垢分枝杆菌，在rps L基因的2个特殊区域中发现有8种不同的突变情况。还有科学家（Sander等）对一些NTM对氨基糖甙类抗生素耐药机制的研究发现：16s rRNA基因（rrs基因）1408位点上的突变，是造成其耐药的重要因素。EMB在治疗结核病中是可以起到破坏结核杆菌细胞壁作用的，有研究表明，阿拉伯糖转移酶是EMB的作用靶位，该酶是由emb基因位点编码的。研究者发现，脓肿分枝杆菌emb基因位点的导入，会使其它分枝杆菌对EMB产生高度耐药（MIC增加500倍）。还有专家进一步证实，emb位点上有3个完全开放的阅读窗（embA、 emb B、emb R），其中前2个是对于分枝杆菌EMB耐药表现型所必须具备的。至于NTM对PZA或其它抗生素的耐药基因问题，恕不一一列举。
　　常言道：“魔高一尺，道高一丈”。在剥开M. f画皮之后，到了该扼制凶顽的时候了！我们制定了选用敏感抗生素加有协同作用的抗结核药物综合治疗的化疗方案：你有β-内酰胺酶，我就避开它而选用其它抗生素；你有坚硬的细胞壁做“掩体”，我就选有“破壁”作用的药物“敲开”你这个“堡垒”；“亲水性”药物不能通过你的“水渠道”，我就选择“亲脂性”药物与之联合治疗。
　　外科治疗是整体治疗的重要组成部分，不“端掉”创口这个“孳生地”，它还会源源不断地培育着M.f的“接班人”；加之，病灶在低氧、低温状态下，一些主要药物的杀菌作用大减，导致细菌产生耐药性；病灶清除术有利于减少局部的酸中毒，从而提高药物在局部的抗菌作用。既然病灶清除术有这么多好处，但“心急吃不了热豆腐”。动物研究表明，在有效的化学治疗6～8周后，M. f被限制在局部，这时机体也产生了针对M.f的免疫力，是端掉“大本营”的大好时机，这样才不会重蹈“越挖越烂，越烂越挖”的覆辙！依据这些“道道”，所有患者经过8个月的督导治疗，个个安然康复出院，“道”终于战胜了“魔”！
“前人之事，后人之师”，莫让悲剧重演！偶然，是偶然惹的祸吗？是！是偶然分枝杆菌引起的；但又不是！因为不重视规范消毒必然要惹祸，而不是偶然造成的。因而，请谨记：规范消毒是杜绝此类祸端的重要一招！


　　　　　　　　　（作者 刘坦业 原载《福建卫生报》2005.7.11）