近年来，对哮喘发病机制的认识已发生重大改变 , 有关支气管哮喘的基础研究引起各国学者的广泛重视，如共建刺激信号、 CpG 寡核苷酸序列、β 2 肾上腺素受体基因多态性、各种转录因子 [ 活化蛋白 1(AP1) 、 NF- κ B 、 GATA-3 、 GATA-4] 、磷酸激酶、蛋白激酶等等在哮喘发生发展中的作用。据有关资料表明，在遗传学研究中β 2 AR 已成为哮喘易感基因的研究热点之一。

　　所谓β 2 AR 即β 2 肾上腺素能受体，这一基因已被科学家克隆和测序。它位于 5 号染色体长臂 31-32 （ 5q31-5q32 ）区域，是无内含子的基因。这个基因长约 1 239bp ，编码 413 个氨基酸，由 7 个疏水残基组成跨膜结构域。

　　国外有研究显示，应用多重 PCR 技术加直接测序的方法对正常人及哮喘患者进行对照研究发现，β 2 AR 基因在英美高加索人群中存在 9 种点突变，它们分别位于 46 、 79 、 100 、 252 、 491 、 523 、 1 053 、 1 098 和 1 239 位核苷酸序列。发现其中 4 种可引起编码氨基酸的改变，它们分别位于第 16 、 27 、 34 和 164 位氨基酸。最常见的多态性是 16 位精氨酸突变为甘氨酸和 27 位谷氨酰胺突变为谷氨酸，其次为 34 位缬氨酸突变为蛋氨酸和 164 位苏氨酸突变为异亮氨酸。国内也有学者报告，我国北方汉族人群β 2 AR 基因 16 、 27 、 164 位点多态性分布频率与英美高加索人种有所差异。但也表明，中国北方汉族人群中β 2 AR 基因多态性与哮喘相关联。哮喘组人群β 2 AR 基因 16 位点基因多态性分布频率显示，精氨酸 / 精氨酸基因型占 24% ，精氨酸 / 甘氨酸基因型占 45% ，甘氨酸 / 甘氨酸基因型占 31% ，后者与正常对照组比较，差异有显著性。研究显示，β 2 AR 基因 16 位点多态性与哮喘病情严重程度有关联，甘氨酸 / 甘氨酸基因型在重度哮喘组中所占比例与轻、中度哮喘组比，差异有显著性。为此认为我国北方汉族人群中β 2 AR 基因 16 位点多态性与支气管哮喘相关联。

　　国外的临床研究提示，β 2 AR 多态性与哮喘临床症状及有关检验方面有着密切的关系。临床研究表明，具有甘氨酸 16 型β 2 AR 的患者，与较严重的哮喘相关联。荷兰学者研究了组胺气道高反应性与β 2 AR 基因 16 位点多态性的关系，在 64 例具有高血清 IgE 水平的哮喘患者中进行研究，结果发现甘氨酸 16 等位基因与气道高反应性有显著相关。我国解放军总医院专家将哮喘患者分为：间歇发作 - 轻度组和中度、重度三个组。结果显示，哮喘病情严重程度与β 2 AR16 位点基因型有关，具有甘氨酸 16 纯合子的患者在重度组比例高，而具有精氨酸 16 纯合子的患者在轻度组和中度组比例较高。

　　当然，除以上还有诸如： Timl 基因与 Th2 细胞； ADAM33 基因与气道重塑； T 细胞受体 V β链基因片段（ TCR V β）与哮喘患者屋尘螨过敏关系问题；哮喘患者体内嗜酸性粒细胞（ EOS ）增多与 EOS 的凋亡及凋亡相关基因如 BCL-2 、 ICE 、 IL-5 的关系等等，恕不一一叙述。科学家们期望通过对这些基因的研究，能找出相应的“修复”方法，以达到治疗的目的。

　　当然，在防治哮喘方面，对多数人来说目前还只能先用普及的大众化的方法，这将在下篇继续提供。

　　　　　　　　（作者 刘坦业 原载《福建卫生报》 2005.10.13 ）