药物相互作用的因素

　　在进行抗结核药物治疗时，可能会有一些药物会降低或增强抗结核药的作用，即所谓起“相互作用”，从而影响治疗效果。

　　有些医生出于“好心”，在用异烟肼（ INH ）治疗的同时，又加上维生素 B 6 ，说是“为了防止 INH 引起周围神经炎”。其实，这样做会降低 INH 的作用。早在 1952 年就有人研究发现，维生素 B 6 中含有一种叫吡哆醛的物质，能降低 INH 的杀菌效力，把 INH 与维生素 B 6 同时加入培养基，结核菌照常生长。因此，在通常剂量下， INH 不必并用维生素 B 6 ，只有使用大剂量 INH 及发生末梢神经炎的患者，才需要并用维生素 B 6 ，且一般请况每日剂量 6-10mg 即可。

　　INH 与含镁、铁、铝等金属离子的药物同时服用，会产生螯合效应，生成异烟肼镁、异烟肼铁、异烟肼铝等螯合物。所以在口服 INH 时，不可同时服用硫酸亚铁、三硅酸镁和氢氧化铝等药物，以免降低 INH 的作用。泼尼松、酮康唑等药物用后大部分在肝脏被代谢成乙醛，在试管内乙醛与 INH 形成乙醛化合物，降低其生物利用度，同时还会使这两种药物的毒性增加。由于 INH 与糖皮质激素并用可降低 INH 的药效，故并用时需要酌情调整 INH 药量。有报道说乳糖可影响 INH 的吸收，从而影响其疗效。 INH 是水通道的易溶性药物，可迅速从小肠吸收。因此，任何延长胃排空的药物，都会使 INH 的血药浓度降低。

　　据报道，一些药物能增强 INH 的作用，如对氨基水杨酸（ PAS ）、胰岛素、卡马西平、茶碱等；而有些药物的作用则被 INH 所增强，如 INH 能增强扑热息痛的肝毒性，增强抗凝剂，如华法令；抗癫痫药，如苯巴比妥、苯妥英钠（大仑丁）、卡马西平、乙琥胺和丙戊酸；抗肿瘤药，如长春新碱等。此外，有一些鱼类如鲭鱼、金枪鱼和鲑鱼等，它们含有高组胺酸，在不适宜的冷藏条件下，经细菌作用，可将组胺酸转化成组胺。服用 INH 时吃这些鱼可能引起中毒的典型过敏征象，严重时可出现腹绞痛和眩晕，甚至可发展为支气管痉挛和低血压。还有报道指出，应用 INH 治疗时，同时服用某些富含单胺的乳酪或葡萄酒也可引起过敏反应。

　　由此可见，某些药品或食品，不管是降低 INH 的疗效，还是增强其不良作用，从而迫使中断治疗，同样也是影响了治疗效果。

　　利福平（ RFP ）是另一主要的抗结核药物，使用不当也影响它的疗效。同样是抗结核药的对氨基水杨酸钠（ PAS ），但不宜与 RFP 联用。因为， PAS 钠内含有皂粘土赋形剂，可显著减慢和降低 RFP 的吸收，使血药浓度下降，导致结核菌对 RFP 产生耐药性，从而降低疗效。此外，巴比妥类药也可降低 RFP 的吸收和血浓度，同时并用时宜相隔 8 小时。

　　INH 与 RFP 都需要在空腹时服用。因为，这两种药物与食物同时服用或服药后即进食都会影响药物的吸收。有人做过实验，空腹服用 RFP ，一小时后血药浓度达到高峰，但口服 RFP 同时进食者，一小时后药物吸收甚少。所以，一般都主张饭前一小时（至少 30 分钟）或饭后二小时服药，让药物能很好的吸收。

　　　　　（作者 刘坦业 原载《福建卫生报》 2004 ， 8 ： 30 ）