杂谈
凶 宅 释 疑 (二) 苍蝇不叮无缝的蛋
从整个社会人群看,同样吸入带结核菌的飞沫,也同样受到感染,为什么只有10%左右的人发生结核病呢?当今,医学科学进入了分子生物学时代,结核病的易感人群之谜团逐步被科学家揭开。
一种感染性疾病的发病是多因素综合作用的结果。它不仅包括了诸如病原微生物的数量、毒力、宿主的防御功能,也包括了诸如种族、社会经济地位、年龄、性别、遗传基因等因素。科学家们认为,影响宿主防御机制的遗传学因素中,某些基因具有重要的关系。近年来,国外学者陆续有报道,一种叫做自然抵抗相关巨噬细胞蛋白(NRAMP1)中的某种基因与结核病的易感性有密切关系。科学家们研究发现,NRAMP1基因已被定位在人染色体2q35,而NRAMP1基因3′末翻译区(3′UTR)的多态现象与结核病的易感性占有重要地位。我国学者对此也有重要发现。研究者们选取了被确诊的汉族活动性肺结核病患者147例,另外选取经证实已感染了结核菌,但没有发生结核病者145人作对照研究。结果发现,NRAMPI基因3′UTR多态现象与结核病易感性相关,3′UTR位于NRAMP1基因第15外显子最后一个密码子下游的第55个核苷酸处,这里存在着2个等位基因:即TGTG存在或TGTG缺失。
在结核病患者中,TGTG缺失现象较观察组更为常见。汉族3′UTR TGTG缺失等位基因频率为0.15,明显高于白种人的0.01,这在一定程度上解释了为什么一些人易患结核病;国外也报道了汉族人、朝鲜人3′UTR缺失型等位基因频率均为0.15,冈比亚人为0.1,都明显高于白种人的0.01,或许这能部分解释为什么黄种人和黑人比白种人更易患结核病。当然,结核病的遗传学易感性也许是多基因的,除NRAMPI外,已见报道的还有VDR基因、MBL基因和HLA基因等。
所谓HLA基因,它是一种叫做人类白细胞抗原的基因。不久前,有研究者对祖孙三代或以上男女双方生活在广东、广西、湖南、湖北、江西、福建等6省的汉族肺结核患者110名,与相对应的汉族健康志愿者101名作对照。结果发现:肺结核病例组中的HLA-DR基因中的DR16基因频率显著高于健康对照组;而与此相反,肺结核病例组中的DR1、DR13.3等位基因的基因频率显著低于健康对照组。研究结果显示:中国南方汉族部分人群肺结核的发病可能与HLA-DR16基因相关联;同时提示,DR1及DR13.3基因对中国南方汉族部分人群肺结核的易感性,则可能具有保护作用。对HLA的研究,国际上也有许多国家,如印度、印度尼西亚、俄罗斯、埃及、美国等都作了相关报道。于是,人类结核病的好发病之面纱渐被科学家揭开。(待续)